Une faible testostérone peut-elle provoquer l’endométriose ?

par

Les femmes atteintes d’endométriose pourraient bien changer la donne. Touchant 10 % des femmes en âge de procréer, l’endométriose est une affection douloureuse dans laquelle du tissu semblable à de l’endomètre se développe à l’extérieur de l’utérus sur d’autres organes, tels que les ovaires, les trompes de Fallope, l’intestin et les parois extérieures de l’utérus. L’endométriose est tristement difficile à détecter : En moyenne, il faut aux femmes entre 7 et 10 dix ans pour obtenir un diagnostic précis.

Une nouvelle étude publiée en mars 2021 dans Evolution, Medicine, and Public Health pourrait réduire ce délai et ouvrir la voie à un nouveau traitement utilisant la testostérone. Deux des auteurs de la première étude ont produit une analyse connexe de la littérature médicale publiée dans le numéro de mai 2021 de Evolutionary Applications, intitulée “Endometriosis and Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS) Are Diametric Disorders”. La première étude postule que l’endométriose est liée aux fœtus se développant chez des mères ayant trop peu de testostérone ; la seconde note que le SOPK est lié au fait de recevoir trop de testostérone in utero.

Un déséquilibre hormonal peut commencer dans l’utérus

En étudiant l’hormone sexuelle mâle chez les femmes, l’équipe a passé en revue un grand nombre de documents existants dans de nombreuses disciplines et a constaté que, par rapport aux femmes non atteintes de la maladie, les femmes atteintes d’endométriose étaient plus susceptibles de s’être développées en tant que fœtus chez des mères ayant un faible taux de testostérone. “Une faible exposition à la testostérone pour les femelles en développement semble conduire à une baisse continue du taux de testostérone ovarien par rapport au taux d’estradiol”, explique Natalie Dinsdale, candidate au doctorat en biologie de l’évolution à l’université Simon Fraser de Burnaby, au Canada. Traduction : Une carence ou un manque de testostérone in utero peut préparer le terrain hormonal pour le développement ultérieur de l’endométriose.

“Ce déséquilibre a une variété d’effets qui favorisent la croissance des lésions [de type endométriose]. La testostérone est généralement un suppresseur du système immunitaire et aussi un inhibiteur de l’inflammation”, explique Dinsdale, qui note que “le système immunitaire et sa réponse inflammatoire sont très actifs dans l’endométriose.”

Le lien entre testostérone et endométriose

La testostérone n’a pas été un suspect majeur dans le développement de l’endométriose, principalement parce qu’elle a été négligée. “Quand on pense à une maladie féminine, une hormone mâle ne serait pas la première chose à laquelle on pense. Or, l’endométriose est tellement liée aux œstrogènes”, explique le Dr Dinsdale.

La zone entourant les organes génitaux d’un adulte renseigne les médecins sur son exposition aux hormones pendant le développement du fœtus.

Le terme distance anogénitale désigne la distance entre l’anus et les organes génitaux. “La distance anogénitale est une mesure anatomique dont il a été démontré qu’elle est étroitement associée aux niveaux de testostérone prénataux. Cet ensemble d’études [publiées dans Human Reproduction] a montré un effet très clair et très fort, à savoir que les femmes atteintes d’endométriose présentaient une distance anogénitale courte, ce qui était révélateur d’un faible taux de testostérone prénatal”, explique Bernard Crespi, PhD, coauteur de l’étude et professeur de sciences biologiques à l’université Simon Fraser.

Moins de testostérone égale plus de douleur

L’un des principaux symptômes de l’endométriose est une douleur intense qui peut également s’expliquer par une faible testostérone in utero. Les chercheurs ont écrit dans leur article Evolution, Medicine, and Public Health que le niveau d’exposition hormonale prénatale pourrait influencer la sensibilité à la douleur : “Chez les femmes, la testostérone diminue la perception de la douleur et l’œstradiol l’augmente et chez les rats, la testostérone augmente les seuils de douleur et l’antagoniste des récepteurs androgènes, le flutamide, les diminue. Les rats femelles traités prénatalement à la testostérone présentent également des réponses à la douleur similaires à celles des mâles non traités, ce qui indique que la sensibilité à la douleur est programmée, en partie, au cours du développement précoce.”

Rassembler de nouveaux outils de diagnostic pour améliorer le diagnostic de l’endométriose

“Nous avons vu qu’un faible taux de testostérone in utero est un indicateur, mais ce n’est pas suffisant pour dire que c’est ce qui a provoqué cette affection. Cependant, cela peut devenir un indice important que les médecins peuvent utiliser pour suspecter l’endométriose plus tôt”, déclare Dinsdale, notant que les femmes atteintes de cette pathologie présentent également d’autres caractéristiques liées à une testostérone relativement faible par rapport aux œstrogènes, comme un vieillissement ovarien plus rapide, un rapport taille/hanche plus faible, un indice de masse corporelle plus bas et une ménopause précoce.

Ces indicateurs pourraient aider les cliniciens à déterminer si une femme est atteinte ou non d’endométriose. “Avec le type de travail que nous avons compilé, vous pourriez potentiellement examiner un ensemble de facteurs prédictifs, comme la distance anogénitale et différentes hormones. Si une femme souffre d’endométriose, comme des douleurs intenses ou des saignements abondants, vous pourriez recueillir des informations sur ces différents facteurs et cela vous donnerait probablement une assez bonne idée de la probabilité que la patiente soit atteinte d’endométriose. Cela pourrait réduire la nécessité d’une laparoscopie inutile”, ajoute-t-elle.

Nouvelles options de traitement possibles pour l’endométriose

Les femmes ont déjà été traitées pour l’endométriose avec des produits à base de testostérone synthétique, comme l’énanthate de testostérone, un androgène et un stéroïde anabolisant habituellement utilisé chez les hommes qui ne produisent pas assez de testostérone, mais les effets secondaires des caractéristiques masculines émergentes (comme la pilosité faciale, la voix plus grave, la réduction mammaire) rendaient ce traitement intenable pour la plupart des femmes.

Le défi : Trouver un moyen d’augmenter le taux de testostérone chez les femmes atteintes d’endométriose, sans provoquer d’effets secondaires.

Les chercheurs s’efforcent actuellement de mettre au point de nouveaux moyens de produire les effets d’un taux de testostérone plus élevé sans générer les graves effets secondaires androgènes. “Ce serait un moyen d’augmenter la testostérone sans déclencher ces effets secondaires”, explique le Dr Crespi.

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est également impliqué

Un autre résultat intéressant de l’étude est la découverte que le SOPK est le trouble opposé à l’endométriose, en ce sens que les troubles semblent être largement causés par des niveaux opposés de testostérone prénatale et postnatale. Il est à l’opposé de l’endométriose en ce sens que les femmes atteintes du SOPK sont plus susceptibles de s’être développées in utero avec trop de testostérone.

Fermer l'”angle mort” des hormones

“Il est très courant que les chercheurs se concentrent sur les œstrogènes en tant qu’hormones féminines et sur la testostérone en tant qu’hormones masculines, mais en réalité, ces deux hormones sont d’une importance capitale pour tous les êtres humains. Je félicite les auteurs d’avoir dépassé cet angle mort hormonal binaire et d’avoir étudié toute la gamme des stéroïdes qui peuvent avoir un impact sur la santé des femmes”, a déclaré dans un communiqué de presse Ben Trumble, PhD, professeur adjoint à la School of Human Evolution and Social Change de l’Arizona State University à Tempe. Le Dr Trumble n’a pas participé à ces études.